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干擾素知識

發布時間:2018-06-25

一、 概念和分類


干擾素(Interferon,IFN)是一類具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫調節作用的細胞因子,包括I型、II型和III型,各型具有不同的作用受體和功能。

其中I型干擾素自1957年發現以來,被證明是人和動物受病毒感染后產生的重要抗病毒物質。


IFN-α的抗病毒臨床價值最為明確,已有三個亞型的重組人干擾素α(rhIFN-α)藥品(rhIFN-α1b、rhIFN-α2a和rhIFN-α2b)被批準臨床使用。國際上使用的IFN-α主要是rhIFN-α2a 和rhIFN-α2b,其基因來源于西方白種人。國內使用的IFN-α主要是rhIFN-α1b,其基因由我國科學家侯云德院士于1982年從健康中國人臍血白細胞中獲得。


rhIFN-α1b是我國第一個基因工程Ⅰ類新藥,其注射液具有完全自主知識產權,在國內兒科領域最為廣泛。rhIFN-α1b兒科應用近20年,有大量臨床使用的文獻,其治療呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎、毛細支氣管炎、手足口病和病毒性腸炎等疾病已有多個多中心臨床研究的資料,均報告療效好,不良反應輕。


二、  IFN-α1b的抗病毒機制 


IFN-α1b的抗病毒作用主要通過誘導細胞產生抗病毒蛋白和激活細胞免疫這兩條途徑實現。前者是通過其與細胞表面受體結合,激活JAK-STAT信號通路,從而誘導2'5'-OAS、磷酸二酯酶和蛋白激酶等多種抗病毒蛋白的表達,進而抑制感染細胞內病毒的復制,同時保護正常細胞免除病毒的侵染。后者是通過增強機體的細胞免疫,包括促進CTL細胞增殖、激活NK細胞的殺傷活性和巨噬細胞吞噬功能,發揮清除病毒的作用。



                     圖 1 IFN-α1b抗病毒作用機制示意圖


三、嬰幼兒病毒感染補充外源性IFN-α1b的臨床價值


有研究證實IFN-α1b是中國人機體抗病毒的主要IFN亞型,如果機體IFN-α1b缺乏和生成不足,則會造成抗病毒能力下降。嬰幼兒由于免疫功能尚不成熟,特異性的體液免疫和細胞免疫水平及IFN-α1b相對較低,易導致病毒感染。同時,病毒感染后還可主動攻擊免疫系統,如RSV、副流感病毒(PIV)、輪狀病毒(RV)、腸道病毒71型(EV71)和EB病毒(EBV)等病毒會產生一些特定蛋白質(如RSV的NS1和NS2蛋白、PIV的P/C基因產物、RV的NSP1蛋白、EV71的3C蛋白以及EBV的LF2蛋白),能抑制內源性干擾素的產生,使機體不能有效形成抗病毒狀態,從而導致病毒感染發生和加重。補充外源性IFN-α1b能提高機體干擾素水平,促進JAK/STAT信號通路的激活,增強機體的組織細胞產生抗病毒蛋白的能力和免疫細胞清除病毒的能力,減少組織病理損傷;IFN-α1b還能調節病毒感染引起的T淋巴細胞亞群失衡。


  我國兒科使用rhIFN-α1b的大量病例和多中心研究資料說明,作為最適合兒童使用的IFN-α1b,通過肌肉注射和呼吸道霧化吸入等途徑用藥,對治療嬰幼兒病毒感染有重要臨床價值。尤其霧化吸入rhIFN-α1b治療,藥物可經支氣管、細支氣管到達肺部,較多地集中在肺部組織,并緩速入血,比肌肉注射給藥作用更持久;并且其具有直接作用于氣道黏膜,靶向性強、療效高、安全性好、操作簡便、兒童依從性高等優點,注射液比凍干粉霧化吸入更加便捷并減少操作污染。因此霧化吸入干擾素α1b已被兒科教科書、國家標準處方集和《兒童霧化中心規范化管理指南》推薦使用。
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